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Neuroblastoma accounts for 15% of childhood cancer deaths and presents with metastatic disease of the bone and the bone marrow at diagnosis in 70% of the cases. Previous studies have shown that the Mesenchymal Stromal Cell (MSC) secretome, triggers metastases in several cancer types such as breast and prostate cancer, but the specific role of the MSC factors in neuroblastoma metastasis is unclear. To better understand the effect of MSC secretome on chemokine receptors in neuroblastoma, and its role in metastasis, we studied a panel of 20 neuroblastoma cell lines, and compared their invasive potential towards MSC-conditioned-RPMI (mRPMI) and their cytokine receptor expression profiles. Western blot analysis revealed the expression of multiple CXCR4 isoforms in neuroblastoma cells. Among the five major isoforms, the expression of the 47 kDa isoform showed significant correlation with high invasiveness. Pretreatment with mRPMI up-regulated the expression of the 47 kDa CXCR4 isoform and also increased MMP-9 secretion, expression of integrin α3 and integrin β1, and the invasive potential of the cell; while blocking CXCR4 either with AMD 3100, a CXCR4 antagonist, or with an anti-47 kDa CXCR4 neutralizing antibody decreased the secretion of MMP-9, the expression of integrin α3 and integrin β1, and the invasive potential of the cell. Pretreatment with mRPMI also protected the 47 kDa CXCR4 isoform from ubiquitination and subsequent degradation. Our data suggest a modulatory role of the MSC secretome on the expression of the 47 kDa CXCR4 isoform and invasion potential of the neuroblastoma cells to the bone marrow.  相似文献   
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中国梧桐属(Firmiana)在世界梧桐属中占比较大,且除梧桐外其余种均为中国特有且分布范围狭窄的植物种,灭绝风险大,研究气候变化对中国梧桐属树种的影响对于维护生物多样性具有重要的意义。结合多时期第六次国际气候耦合模式比较计划(CMIP6)气候变量数据和中国八种梧桐属树种的分布数据,基于R语言kuenm程序包优化的最大熵(Maxent)模型模拟分析中国八种梧桐属树种在多尺度下的潜在适生区,得出梧桐属最适宜的模拟尺度、潜在适生区的面积变化和迁移方向、梧桐属多样性保护关键区域及保护空缺。结果表明:(1)梧桐属最适宜的模拟尺度为亚洲;(2) Maxent模型的接收者操作特征曲线下面积(AUC)值均大于0.9,表明模型对梧桐属潜在适生区预测结果具有较高准确度;(3)气候变化影响下除云南梧桐(Firmiana major)外其它树种的潜在适生区都将在未来有所扩大;(4)中国八种梧桐属树种潜在适生区迁移方向主要为东西向,南北向大跨度迁移较少,纬度变化不大;(5)丹霞梧桐(Firmiana danxiaensis)的稳定潜在适生区最小;(6)中国梧桐属多样性保护关键区域主要分布于广西壮族自治区及云南、广东、海南等省区;(7)中国梧桐属多样性保护空缺区域主要分布于广西壮族自治区中部及海南省北部;(8)梧桐属多样性保护关键区域正在为人造地表所侵蚀。研究分析气候变化对中国八种梧桐属树种的影响及其潜在适生区变化、中国梧桐属多样性保护状态,可为中国梧桐属建立多样性保护廊道提供相关建议,为制定多样性保护规划及相应措施提供参考。  相似文献   
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Neuroimage registration is crucial for brain morphometric analysis and treatment efficacy evaluation. However, existing advanced registration algorithms such as FLIRT and ANTs are not efficient enough for clinical use. In this paper, a GPU implementation of FLIRT with the correlation ratio (CR) as the similarity metric and a GPU accelerated correlation coefficient (CC) calculation for the symmetric diffeomorphic registration of ANTs have been developed. The comparison with their corresponding original tools shows that our accelerated algorithms can greatly outperform the original algorithm in terms of computational efficiency. This paper demonstrates the great potential of applying these registration tools in clinical applications.  相似文献   
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